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Nachteile sind, dass viele Medikamente nicht besonders schmecken nett; einige können den Magen umkippen und Übelkeit und Erbrechen oder sogar Geschwüre verursachen die Magenschleimhaut, während andere durch Magensäure oder Verdauungsenzyme zerstört werden können oder in der Leber weitgehend metabolisiert werden. Der orale Weg erfordert eine kooperative und bewusster Patient. Die rektale Verabreichung vermeidet eine Arzneimittelinaktivierung durch Magensäure und Verdauungsenzyme und über Verkehr. Unter Umständen kann es von Vorteil sein, ein Medikament rektal zu verabreichen, zum Beispiel, wenn ein Patient bewusstlos ist, sich erbricht oder in irgendeiner Weise unkooperativ ist, aber im Allgemeinen wird es als eine unangenehme Methode angesehen.