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Es ist zwar kein direkter Dopamin-Rezeptoragonist, vermutlich bindet es aber an den Dopamin-Transporter und hemmt die Dopamin-Wiederaufnahme. Andere Stimulanzien wie Methylphenidat und Amphetamin erhöhen die neuronale Aktivität im gesamten Gehirn. Modafinil hingegen wirkt überwiegend auf Hirnregionen, die für die Steuerung von Aufwachen, Schlaf, Wachheit und Vigilanz verantwortlich sind.

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