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Nebenwirkungen resultieren zunächst aus weit verbreiteten Stimulation der Dopaminrezeptoren. Periphere Aktionen sind Übelkeit, Erbrechen und Haltungsschäden Hypotonie, obwohl diese durch die Anwendung von Carbidopa verringert werden. Zentrale Nebenwirkungen bei einer Langzeittherapie mit Levodopa können schwerwiegend genug sein für Behandlung abgebrochen werden. Dazu gehören Dyskinesien, Ruhelosigkeit, Angst, Verwirrung, Orientierungslosigkeit, Schlaflosigkeit oder ein schizophrenieähnliches Syndrom. Dyskinesien können besonders sein schwer, mit ungewöhnlichen Krümmungsbewegungen der Gliedmaßen und Grimassieren und Kauen Bewegungen des Gesichts. Nach fünf Jahren Behandlung wird bei etwa der Hälfte der Patienten das Medikament weniger wirksam und es kommt zu einem allmählichen Wiederauftreten der Symptome, insbesondere der Hypokinesie.